智通財經APP獲悉，11月中旬，三葉草生物在上海舉辦了“呼吸道合胞病毒(RSV)疫苗企業交流會”，現場超一百多位機構投資者和多家國內券商分析師團隊參加了此次線下交流活動。活動中，三葉草生物首次公佈了其RSV PreF候選疫苗SCB-1019亮眼的臨牀前數據，表示其“正加速在中國和全球推動SCB-1019疫苗的臨牀申報和開發，公司預計2024年上半年進入臨牀Ⅰ期”;今天，三葉草生物公佈，公司 RSV PreF - 三聚體亞單位候選疫苗(SCB-1019)的Ⅰ期人體臨牀試驗中，首批受試者已完成入組，公司正式啓動 RSV候選疫苗Ⅰ期臨牀試驗，這就是三葉草速度!
呼吸道合胞病毒(RSV)是全球主要致死病因之一，其感染導致的疾病負擔沉重，且易感染的高風險人羣是“老年人”和“嬰幼兒羣體”。尤其在老年人(≥60歲)羣體，感染呼吸道合胞病毒後可能引發慢阻肺、充血性心力衰竭等嚴重併發症，死亡率高達8%;而目前RSV感染長期缺乏有效的防治手段，老年人等脆弱人羣感染後的治療方法以對症治療和廣譜抗病毒治療爲主，亟需安全高效的RSV疫苗預防感染。
然而人類RSV疫苗的研發史長達70餘年，屢敗屢戰，RSV疫苗的開發難度可見一斑。直至今年5月美國藥監局 (FDA) 才首次批准兩款RSV疫苗，分別來自GSK和輝瑞，這兩款重組蛋白路線的RSV疫苗獲批後的第一個商業化季度市場表現遠超業界預期，總計季度銷售額超過10億美金。這樣的市場表現，不僅力證了該領域的疾病負擔和市場需求，也能解釋爲何國內市場已有一批藥企的研發都向RSV賽道傾斜。國內目前尚無獲批上市的RSV疫苗，根據公開資料，研發方面目前進入臨牀階段的有艾棣維欣以及三葉草生物。艾棣維欣採用G蛋白亞單位疫苗，而三葉草生物則應用其創新獨有的全人源蛋白質三聚體化(Trimer-Tag)技術平臺和已申請專利的高度穩定的PreF突變，構建出二價重組蛋白RSV候選疫苗SCB-1019，其包含兩個穩定融合前構象的F抗原(A和B亞型RSV F蛋白)。
業界關於RSV疫苗振奮人心的消息不止如此，就在昨天，醫藥巨頭阿斯利康(AstraZeneca)以11億美金收購美國上市的疫苗廠商Icosavax。 結合國際上已商業化的兩款RSV疫苗首季度表現(12億美金銷售)，和阿斯利康11億美金大手筆併購新聞，當前態勢愈發明晰：進入臨牀階段重組蛋白路線的RSV PreF疫苗研發前景被業界高度認可，相應的，日後其市場空間也不可估量。這種“高度稀缺性”側面反映出“已進入臨牀階段重組蛋白路線的RSV PreF疫苗”這條技術細分賽道並不擁擠，除了產品已獲批的GSK和輝瑞，以及剛被阿斯利康收購的Icosavax，目前全球範圍內，擁有進入臨牀階段重組蛋白路線RSV PreF疫苗的只有三葉草生物。
"我們很高興成爲中國首家開發 RSV PreF (基於融合前構象的F蛋白) 疫苗並進入人體臨牀試驗階段的疫苗公司，這堅定了三葉草生物在RSV疫苗領域的領跑地位，也證明了我們已經驗證的 Trimer-Tag 疫苗技術平臺的創新價值和我們研發團隊的強大實力"，三葉草生物首席執行官兼執行董事梁果先生表示，"RSV 病毒感染疾病負擔沉重，RSV疫苗用於防治的需求缺口巨大;目前在中國本土的疫苗廠商中，迄今爲止除三葉草生物的此款RSV PreF候選疫苗外，還沒有任何一款RSV PreF(基於融合前構象的F蛋白)疫苗進入臨牀試驗階段，而全球範圍內也有差異化競爭的機會。”
三葉草生物對其候選疫苗的自信並非空中樓閣，其RSV候選疫苗SCB-1019在臨牀前試驗中展現出的四個特點值得細說：
首先，臨牀前數據顯示SCB-1019能誘導更強和更高質量的中和抗體：在臨牀前試驗中頭對頭比較已商業化的兩款RSV疫苗，SCB-1019展現了更高的中和抗體和更高質量的抗體水平。在免疫原性實驗中，同等劑量情況下，SCB-1019誘導的針對A和B兩個RSV株系的中和抗體水平都是已商業化兩款RSV疫苗的約2倍;同時SCB-1019誘導的中和抗體比值超過兩個已商業化RSV疫苗約10倍。顯示出SCB-1019有潛質成爲全球更高效的候選RSV疫苗競品。
其次，SCB-1019候選疫苗預計不會誘導預存免疫，有望滿足年度、季節性重複接種的需求。與季節性流感疫苗類似，RSV疫苗也需要每年重複接種，因此年度、季節性接種對RSV感染的有效保護不言而喻。目前有已獲批的RSV疫苗可能因爲技術原因誘導了預存免疫，則可能導致後續接種無效。例如GSK獲批的單價RSV-A疫苗Arexvy，在其全球III期臨牀試驗中，觀察到接種第1劑12個月後，繼續接種第2劑的保護效力無效，且很難誘導其中和抗體水平增強。這可能同其三聚體化技術有關，因爲非人源的T4Foldon可能會誘導預存免疫，導致針對融合前F (PreF) 免疫應答的干擾。據瞭解，輝瑞的RSV疫苗Abrysvo也採用了非人源的T4Foldon技術，難免存在相同的問題。
三葉草生物的RSV候選疫苗SCB-1019得益於全人源的蛋白質三聚體化(Trimer-Tag)技術，基於過往開發疫苗的多項臨牀試驗經驗，未曾觀察到產生預存免疫的現象，因而極具潛力可滿足RSV疫苗需要年度、季節性加強的接種需求。
第三，安全性是疫苗接種的重要考慮因素，尤其RSV疫苗的主要目標人羣是老年人和嬰幼兒。輝瑞、GSK(使用了水包油乳化佐劑)和Moderna不同廠商的RSV疫苗產品在臨牀試驗中已觀察到明顯安全性和耐受性的差異，而三葉草生物的SCB-1019將不採用水包油乳化佐劑，或可顯示優異的安全性和耐受性特點，有望具備潛在行業最佳的安全性和耐受性。考慮到RSV疫苗最主要的接種目標羣體是老年人和嬰幼兒，RSV疫苗的安全性和耐受性從某種程度上而言，可能比高效的保護性更重要，這也直接影響了產品後續的商業化空間。
最後，二價RSV疫苗有更好的免疫廣譜性。RSV病毒有A和B兩個亞型，在流行季通常出現A和B交替或同時流行的現狀。GSK獲批的單價RSV-A疫苗Arexvy在其III期臨牀試驗中觀察到針對RSV-B的保護力和保護持久性較差。同時Icosavax的單價RSV-A疫苗也在其全球Ib期臨牀中也同樣觀察到針對RSV-B的中和抗體水平和其持久性較差。 因此，高效的RSV疫苗必須具備能夠針對兩種病毒亞型的免疫學廣度，並能誘導產生廣譜且持久的中和反應。作爲一款二價重組蛋白RSV候選疫苗，三葉草生物RSV PreF候選疫苗SCB-1019的臨牀前數據已經展現了優秀的免疫廣譜性。
除此之外，SCB-1019的生產使用了與三葉草生物的新冠疫苗相同的蛋白質三聚體化(Trimer-Tag)技術平臺，並計劃在三葉草生物的長興工廠進行商業化生產。該工廠已通過多次GMP覈查，並已獲得中國國家藥監局頒發的疫苗藥品生產許可證(DML)，產能實力可滿足市場需求。這確保了三葉草生物與其他使用新生產基地的國內疫苗生產商相比，具有明顯優勢。
雖然國際上有兩款RSV疫苗獲批， 但國際廠商的RSV疫苗進入中國實現商業化可能還需要至少3年時間。中國本土疫苗企業在RSV疫苗的開發方面雖然剛起步，但就像三葉草生物一樣，相信都會全速推進自研RSV疫苗的臨牀工作。據悉，三葉草生物於澳大利亞啓動的Ⅰ期臨牀試驗是一項隨機、安慰劑對照的研究，目的是評估 SCB-1019 在年輕成年人和老年人羣體中不同劑型、不同劑量水平下的安全性、反應原性和免疫原性。三葉草生物表示，其安全性和免疫原性結果預計於 2024 年下半年公佈，期待更多的臨牀進展。
作爲一家處於商業化階段的全球生物製藥公司，三葉草生物致力以創新型疫苗拯救生命和改善全球健康水平，當下專注於打造領先的呼吸道疫苗產品組合，以解決在預防嚴重的呼吸道感染疾病領域未被滿足的需求，同時把握相關重要的交叉推廣、聯合配給和長期生命週期管理機會。除了自研的呼吸道合胞病毒(RSV)疫苗，已經商業化的四價季節性流感疫苗，三葉草生物還在繼續擴充其中後期疫苗管線並優先考慮其他呼吸道疫苗產品，寄望以豐富的疫苗產品組合，幫助構建免疫屏障，護佑千萬家庭。
