隨着今年3月1日科濟藥業-B(02171)的CAR-T療法澤沃基奧侖賽注射液(賽愷澤)正式獲批上市，全球上市CAR-T療法數量也來到11款。雖然其中部分產品在適應症治療方面互有競爭，但頭部產品銷售額的快速增長，依舊推動了全球市場的高速擴容。
智通財經APP瞭解到，2032年全球 CAR-T 細胞療法市場規模預計達到 885.2億美元。千億美元市場在望，也持續增強了市場的投資信心。只是，並非每一款產品都能喫到整體市場擴容的紅利。
在全球市場空間增長的同時，每款產品的市場競爭也在加劇。隨着各大藥企2023年財報出爐，市場發現全球CAR-T的市場銷售正出現分化。在海外市場，作爲目前市場熱門的傳奇生物(LEGN.US)的Carvykti，去年銷售額達到5億美元，同比大增273%;但諾華(NVS.US)Kymriah在2023年卻成爲海外市場唯一一款營收下滑的CAR-T產品。
而在國內，目前已有5款CAR-T產品同臺競爭。去年11月，合源生物的納基奧侖賽獲批上市，其定價99.9萬元打破了CAR-T療法過往超百萬定價門檻，由此引發了市場關於CAR-T療法降價的討論，也在無形之中壓低了後來者的市場空間。
例如，科濟藥業的賽愷澤上市後定價爲115萬元，雖然其爲科濟藥業的首款商業化產品，但二級市場反應平平。智通財經APP觀察到，3月1日，科濟藥業股價衝高後又迅速回落，最後小幅收跌0.6%。隨後其一直處於橫盤狀態，直到4月15日，公司股價大幅收跌16.78%。也就是說，在產品獲批上市後的一個半月時間中，科濟藥業股價累計跌幅達28.53%。
從財報看全球CAR-T的市場分化
據智通財經APP統計，目前11款已上市CAR-T療法中有7款已披露2023年銷售業績。海外市場中，6款產品均已披露其業績，累計銷售總額達到37.14億美元，同比增長37.61%。國內市場中，藥明巨諾的奕凱達與全球市場絕大部分CAR-T一樣銷售表現出色，實現了兩位數增長。而排在最後的三款產品均爲2023/2024年新上市產品，尚未度過完整的銷售年度，但其也從側面展示出國內CAR-T市場的活力。
從海外成熟商業化市場產品的增速表現，不難看出全球CAR-T市場正走向分化。
其中，傳奇生物/強生的Carvykti以273%的同比增速無疑成爲全球CAR-T市場最大的黑馬。從業績來看，2023年第四季度，Carvykti的銷售額約爲1.59億美元，同比大增194%。全年總銷售額更是達到了5億美元，同比增長了276%。市場預計Carvykti的銷售額有望在明年突破10億美元。
相比於傳奇生物的黑馬錶現，BMS(BMY.YS)和吉利德(GILD.US)這兩家公司產品雖然業績增速不及，但其主打的是以數量取勝。其中，BMS的2款CAR-T療法Abecma、Breyanzi在去年銷售額總計8.36億美元。其中，Abecma爲4.72億美元，同比增長22%;而Breyanzi的銷售額達到3.64億美金，同比增長了100%，這一銷售增速在所有CAR-T產品中僅次於Carvykti。吉利德方面，兩款產品總計爲其帶來銷售額達到18.69億美元，其中Yescarta以14.98億美元的銷售額成爲全球CAR-T銷冠。
與以上5款產品，諾華的Kymriah可謂“起了個大早，趕了個晚集”。作爲全球首款獲批CAR-T療法，Kymriah在適應症擴展和製備工藝方面不及競品成爲其市場出現萎縮的原因之一。智通財經APP瞭解到，相較於吉利德和BMS的競品在二線治療侵襲性B細胞非霍奇金淋巴瘤適應症方向的成功，2021年諾華卻宣佈Kymriah在相關臨牀試驗中失敗，這直接導致了Kymriah業績2022年之後的持續下滑。另一方面，就製備週期而言，Kymriah需要3-4周，而吉利德的Yescarta只需要2-3周。這也是限制Kymriah市場拓展的原因之一。
不難看到，隨着各大產品的競爭日益激烈，全球CAR-T市場正逐漸趨於分化，而各產品的後續走向或許與其適應症擴展速度和海外註冊上市速度有關。
以Carvykti爲例，目前Carvykti正在國內提交上市申請，且已被納入優先審評;另外，Carvykti在歐洲地區的適應症拓展申請已獲得監管部門積極意見。而在研發層面，Carvykti目前有6項針對不同患者羣體和前線治療的2/3期臨牀研究正在進行中。相較之下，去年12月BMS的Abecma新適應症上市申請被FDA暫緩;而諾華則被FDA致函指出其工廠CAR-T產品Kymriah的生產過程與cGMP要求存在重大差距。
從這個角度來看，作爲當前CAR-T市場大熱門，Carvykti的潛力或許正是在於其較快的適應症擴展速度和全球落地速度。
國內企業“走出去”之前的內卷
相較於全球大單品們通過適應症拓展和全球落地速度的競爭，國內CAR-T產品的競爭更加偏向於“接地氣”的比拼療效和定價，雖然目前國內僅有5款產品上市，但內卷趨勢似乎已經出現。
相比海外市場，國內CAR-T市場的明顯還需要持續的市場教育。隨着財報季的結束，市場發現國內CAR-T產品的銷售增速依然不及國際品質的平均水平。以倍諾達爲例，2023年業績增速不到20%，全年處方數184張，完成回輸168例。這一業績與上述全球品牌存在較大差距。
其背後主要問題在於，與其他創新藥不同，傳統自體CAR-T產品的成本較高，主要源於其需要個性化製備、較貴的進口載體等材料以及產品製備量太少無法形成規模效應。
根據International Journal of Cancer期刊Tao Ran作者文章，每劑次CAR-T的生產材料成本約在4.3萬美元左右，其中佔生產比較大的是CAR-T轉導所採用的慢病毒載體以及細胞分選過程中所使用的磁珠。
國內CAR-T成本更高的原因一方面在於其在生產過程中所使用到的慢病毒、磁珠等高價值耗材前期只能通過進口;另一方面則在於由於國內市場還有待市場教育和市場開拓，生產廠商不得不單獨承擔較高的折舊和攤銷費用相關(後期可通過治療患者的增多而降低)，且傳統自體CAR-T產品本身生產無法通過治療更多患者而攤薄，因此成本才居高不下。
高價高成本顯然是抑制國內CAR-T市場擴容的主要因素。爲解決這一問題，不同藥企在選擇不同的道路。其中，合源生物選擇了降低定價，將產品降至百萬以下，但99.9萬元的定價依舊遠高於20-30萬元的醫保邊界;而復星凱特則在探索“按療效付費”的方式：將符合條件的患者在使用阿基侖賽治療後，若未能達到完全緩解(CR)，將獲得最高60萬元的返還。除此之外，商業醫療保險也是國內企業拓寬商業化路徑的重要方向。
實際上，若探索商業醫療保險類的途徑，海外市場或許是國內企業不錯的發展方向。據強生介紹，多數商業醫療保險公司充分地參與了Carvykti療法的支付。
也就是說，在支付環境更佳的海外市場，國內企業有望憑藉產品出色的療效和安全性獲得更大的市場份額。以最近獲批的科濟藥業澤沃基奧侖賽爲例，其獲批是基於中國進行的一項開放標籤、單臂、多中心 I/II 期的臨牀試驗(LUMMICAR STUDY 1，NCT03975907)。臨牀結果顯示，102 例患者的中位隨訪時間爲 9 個月，ORR 爲 92.2%，非常好的部分緩解(VGPR)及以上緩解的比率爲 85.3%，完全緩解/嚴格意義完全緩解率(CR/sCR)的比率爲 45.1%。
另外，該藥物已獲得美國FDA的再生醫學先進療法和孤兒藥稱號，以及歐洲藥品管理局的優先藥物和孤兒藥產品稱號，擁有在海外市場立足的資本。
參考PD-1市場，未來隨着更多新產品進入臨牀試驗階段並逐漸上市，以及醫保、商保和惠民保等多種支付准入方式的開放，國內CAR-T產品價格有望逐漸下降，可及性也將提升。但隨之而來的市場競爭也將日趨白熱化，屆時對於國內企業來說，不斷提高國內市場滲透率的同時，積極出海或許也是一個不錯的選擇。