4月25日，賽諾菲發佈2024年Q1財報，在其104.64億歐元的總營收中，自免管線的核心產品度普利尤單抗爲其貢獻了28.35億歐元，摺合219.8億元人民幣。而此前賽諾菲披露的年報顯示，該藥在2023年全球總銷量達到115億美元。
這一銷量對於尚未實現產品商業化的國內IL4R單抗賽道雙子星康諾亞-B(02162)和康乃德生物(CNTB.US)來說，顯然是遙不可及的。但經過多年研發，雙子星之一的康諾亞似乎要在今年踏入商業化階段，劍指逾200億美元的特應性皮炎全球市場，商業化確定性相較此前有顯著增強。
從二級市場表現來看，自去年2月3日盤中公司股價達到82.85港元高點以來，康諾亞股價在最近一年多時間內一直處在波動下跌趨勢中，今年4月26日盤中觸及最低點26.60港元，區間最大跌幅達到67.9%。
不難看到，產品商業化前夕的康諾亞估值已被大幅壓縮，康諾亞要想實現估值反彈，司普奇拜單抗後續的獲批時間點和商業化表現值得關注。
造血預期能否抬高估值
從康諾亞披露的2023年年報來看，目前康諾亞司普奇拜單抗(CM310)已實現NDA受理的中重度特應性皮炎以及達到III期主要終點的慢性鼻竇炎伴鼻息肉適應症，加上近日公司宣佈的該藥治療季節性過敏性鼻炎III期研究成功且上市許可申請獲國家藥監局受理。也就是說，康諾亞的核心單品司普奇拜單抗已有三個適應症步入收穫期階段。
除此之外，康諾亞的另一款全球首創靶向Claudin18.2的ADC產品CMG901也步入全球III期臨牀申請階段，但在去年上半年，康諾亞與阿斯利康就該藥達成超10億美元海外授權大單，並由此獲得6300萬美元首付款。
從商業化角度來看，除了核心品種司普奇拜單抗外，康諾亞的其他管線產品雖然也有一定差異化創新潛力，但奈何臨牀進度尚未達到後期，難以撐起公司短期的造血預期。換個角度說，康諾亞後續的商業化及估值預期幾乎只能看司普奇拜單抗在三個重要適應症市場的表現。
參考度普利尤單抗的銷售情況，雖然其在全球獲批了不少適應症，但特應性皮炎適應症依舊是支撐其銷售額關鍵領域。對於同靶點的司普奇拜單抗來說或許亦是如此。
據智通財經APP瞭解，從國內市場來看，中國特應性皮炎患者人數較大，2019年中國AD患者人數已達到6570萬人。數據統計顯示，2019年中國AD患者人數已達到6570萬人，其中輕症患者約4750萬人，中重症患者約1820萬人;預計中國AD人數將以2.3%的年複合增長率增加至2024年的7370萬人，以1.7%的年複合增長率增加至2030年的8170萬人。據安信證券中性假設，預計國內中重度特應性皮炎市場規模至2030年有望達291億元。
對於慢性鼻竇炎伴鼻息肉適應症(CRSwNP)來說，根據弗若斯特沙利文資料，2021年，中國CRSwNP患病率爲2010萬人，預計2030年將達到2310萬人。2021年，中國CRSwNP藥物市場的規模爲1.31億美元，預計於2030年將達到6.22億美元，摺合45.05億元人民幣，複合年增長率爲18.9%。
而在過敏性鼻炎治療市場，全球市場在2020年便達到139.5億美元，並預計2027年將增長至178.6億美元;但在國內市場由於滲透率較低，預計2024年鼻炎用藥市場爲44億元。
從市場空間不難看出，司普奇拜單抗未來的商業化路徑或與度普利尤單抗趨同，即大力深挖特應性皮炎適應症的市場空間，但從市場競爭和商業化渠道建設來看，目前康諾亞分到大蛋糕的可能性較低。
商業化階段的BIC難做
近年來賽諾菲在BTK抑制劑等產品上研發失利，且公司本身也在裁員瘦身，其押寶度普利尤單抗的趨勢正不斷增加。所以正如上文提到，在司普奇拜單抗的商業化道路上，不論在特應性皮炎、鼻竇炎還是過敏性鼻炎領域，該藥將始終繞不開與度普利尤單抗的正面競爭。
以特應性皮炎適應症爲例，此前的一項司普奇拜單抗III期臨牀結果顯示，在治療16周後，司普奇拜單抗治療組達到EASI75標準的受試者比例爲66.9%，而達到IGA評分0或1分且較基線下降≥2分的受試者比例爲44.2%。相較之下，達必妥在中國的3期臨牀試驗中，治療特癬，第16周時EASI50、EASI75的患者比例分別爲71%和57%。雖然這些數據顯示了達必妥的療效，但與司普奇拜單抗相比，顯然處於劣勢。
另外，此前一項主要用於確證司普奇拜單抗在治療慢性鼻竇炎伴鼻息肉患者中的有效性及安全性的III期臨牀結果也顯示，雖然在鼻竇炎領域，司普奇拜單抗與度普利尤單抗並非頭對頭研究，但從有效性和安全性來看，二者均有顯著改善鼻竇炎患者的功效。而近日康諾亞披露的司普奇拜單抗在過敏性鼻炎適應症方面的III期臨牀也顯示出積極的試驗數據結果，主要終點完全達標，司普奇拜單抗顯著優於安慰劑組，具備高度顯著的統計學差異，且安全性良好。
以上數據均表明，二者在臨牀治療領域不分伯仲，甚至司普奇拜單抗更具BIC潛質，但介於研發企業在商業化層面的差距，二者真正的差距或在於銷售業績上。
智通財經APP瞭解到，作爲TH2通路領域最成功的靶點，再生元/賽諾菲的度普利尤單抗已獲批AD及哮喘等適應症。去年慢性蕁麻疹、COPD成功後，華爾街將其未來的銷售峯值上調至近200億美元，2023年銷售額已達115億歐元，佔據大適應症且在通路上不斷擴展適應症。
另外，度普利尤單抗在國內上市僅5個月即被納入國家醫保目錄，併成爲新版醫保目錄中唯一一個治療中重度特應性皮炎的靶向生物製劑。目前200mg的特應性皮炎達必妥(度普利尤單抗)使用居民醫保的價格是1631元兩支。
從生產角度看，目前康諾亞已擁有18600升的產能，以支持司普奇拜單抗的商業化生產，而在銷售端，康諾亞也準備2024年底組建一支約200~300人的商業化團隊，但這一銷售團隊規模顯然難以與賽諾菲相比。此外預計今年下半年上市的司普奇拜單抗還要被度普利尤單抗醫保價格卡位，因此需要抓緊今年年底醫保目錄調整的機會纔有可能後續在進院端與度普利尤單抗競爭。
